免疫系がフリークアウトしないようにするタンパク質は、新しい治療法の基礎を形成する可能性があります。

マクロファージは最前線の免疫細胞であり、病原体を検出し、必要に応じて炎症反応を起こします。マクロファージがどのように全力で行くときと冷静さを保つときに決定するかを理解することは、適切なバランスを取るための新しい方法を見つけるための鍵となる - 特に炎症が行き過ぎた場合には、そのような敗血症、大腸炎や他の自己免疫疾患のように、。

全米科学アカデミー紀要（Proceedings of the National Academy of Sciences）に2020年10月14日に発表された研究では、カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者が、ギルディン、またはGIVと呼ばれる分子がマクロファージのブレーキとして作用することを発見した。

研究チームがマウスのマクロファージからGIV遺伝子を削除すると、免疫細胞は少量の生菌や細菌毒素に対しても急速に過剰反応を起こした。大腸炎や敗血症のマウスは、マクロファージのGIV遺伝子を欠失した場合に悪化した。

研究者はまた、それらがコマンドでマウスのマクロファージをシャットダウンすることができ、GIVを模倣するペプチドを作成しました。GIVに擬態したペプチドで治療すると、マウスの炎症反応は和らげられた。

"患者が敗血症で死ぬとき、彼または彼女は細菌自体が、細菌に彼らの免疫システムの過剰反応からのために死んでいない "と述べた上級著者プラディプタ ゴッシュ、MD、UC サンディエゴ校医学部とムーアズがんセンターの教授は言った。"それは私たちが今見ているものに似ている危険な 'サイトカインの嵐' は、新規コロナウイルス SARS-CoV-2 との感染から生じることができます。"マクロファージと彼らが産生するサイトカインは 体内の免疫刺激剤であり 過剰に産生されると 善良なものよりも有害なものになる"

そのメカニズムをさらに深く掘り下げていくと、Ghosh氏とチームは、GIVタンパク質が通常、Toll様受容体4（TLR4）と呼ばれる分子に密着していることを発見した。TLR4は細胞膜を貫通していて、細胞の内側と外側にビットが突出している。細胞の外では、TLR4はアンテナのようなもので、侵入してくる病原体の兆候を探しています。細胞内では、GIVは、受容体の2つの "足 "の間に入れ子になっています。所定の位置にあるとき、GIVは足を離して保持し、何も起こりません。GIVが取り外されると、TLR4の足が接触し、免疫刺激シグナルのカスケードをキックオフします。

ゴッシュ氏のGIV模倣ペプチドは、欠落しているときにタンパク質の代わりになり、足を離したままにしてマクロファージを落ち着かせることができる。

"我々は、病原体に遭遇したときに免疫系がいかに流動的であるかに驚いた "と、ネットワーク医学研究所の所長であり、UCサンディエゴ医学部のHUMANOID Center of Research ExcellenceのエグゼクティブディレクターでもあるGhosh氏は述べています。"マクロファージは、多かれ少なかれGIVタンパク質を生産する時間とエネルギーを浪費する必要はなく、単にそれを移動することによって、彼らの応答を迅速にダイヤルアップまたはダイヤルダウンすることができ、そのような制御は、遺伝子の転写のレベルで起こるように見える"

Ghosh氏とチームは、マクロファージが休息しているときにGIVブレーキがどのように維持されているか、または信頼できる脅威に対する応答を行うために取り除かれたときにGIVブレーキがどのように維持されているかを決定する要因を調査することを計画している。これらの研究を可能にするために、UCサンディエゴ医学部のネットワーク医学研究所は最近、国立衛生研究所の一部である国立アレルギー・感染症研究所から新たに500万ドルの助成金を受けた。ゴッシュは彼女の同僚Debashisサフー、博士、工学の医学とジェイコブス学校のUCサンディエゴ校で助教授、およびソウミタダス、博士、医学のUCサンディエゴ校で病理学の准教授とこの賞を共有しています。